活血化瘀防治冠心病回顾与展望_医案心得

( 医案心得 )

《中国心血管报告2017》显示，中国现有2.9亿心血管疾病患者，其死亡率居我国城市及农村死亡率的首位，且其患病率与死亡率呈快速增长趋势，严重危害人民健康。心血管疾病目前已成为我国最重要的公共卫生问题之一。六十余年以来，中国心血管疾病的防治取得了很大进步，但目前防控形势仍很严峻。

中西医结合医学作为具有中国特色的医疗模式在心血管疾病的防治中扮演了重要角色，特别是活血化瘀药物防治心血管疾病的临床实践，取得了较为丰厚的研究成果。活血化瘀是对应中医“血瘀证”（Blood Stasis Syndrome，BSS）的治法，凡以疏通血脉、祛瘀通滞而使血流通畅为主要功效的中药称为活血化瘀药物（Active Blood Circulation Herbs，ABC Herbs），将活血化瘀药物用于心血管疾病的防治并推广应用是中国医学家的独创贡献。

20世纪50年代，为顺应国家科学技术大协作的浪潮，中国中医研究院（现中国中医科学院）指派陈可冀、赵锡武、郭士魁等6位中医专家前往中国医学科学院阜外医院开展高血压病及冠心病的中医药临床防治研究。在长期研究过程中，陈可冀等发现临床大量冠心病心绞痛患者，服用活血化瘀方剂血府逐瘀汤后不但有助于缓解心绞痛症状，且可以减少硝酸酯类药物的用量。有的病人每周舌下含用硝酸甘油约百片，经连续服用血府逐瘀汤类药物加减治疗后，可明显减少其消耗量。陈可冀与郭士魁等由此联想将传统中医理论中“气血流通，百病自已”“通则不痛”的认识与现代医学中改善心肌供血的治疗方法相结合，发现二者之间具有较好的可通约性，从而率先提出冠心病的主要中医病机为“心血瘀阻、血脉不通”，并产生了采用活血化瘀法治疗心血管疾病的临床思路。通过随机双盲试验证实有可靠疗效后，活血化瘀成为中医治疗冠心病的主要方法。在此基础上，通过数十年持续不懈的研究，逐渐形成理气活血、益气活血、益气养阴活血、化痰活血法等不同治法，并归纳总结了相应方药，使活血化瘀治疗冠心病不断发展和规范，临床疗效进一步提高。随后推广至全国乃至东南亚地区，多次在美国、日本、韩国召开血瘀证与活血化瘀学术研讨会，活血化瘀防治心血管疾病的理念深入人心，陆续研发了系列具有活血化瘀功效的中药新药并应用于临床实践，取得较好的临床疗效。六十多年来，包括陈可冀院士在内的国内外诸多学术研究团队，围绕活血化瘀防治冠心病做了大量研究，获得一大批突出研究成果，现将相关研究述评如下。

活血化瘀药物治疗冠心病心绞痛

20世纪70年代，陈可冀和郭士魁等倡导活血化瘀治疗冠心病，并研制冠心Ⅱ号应用于临床实践，发现有较好疗效，此后，有各种活血化瘀功效的中成药应用于冠心病心绞痛的防治。

陈可冀带领研究团队联合多家医院进行多中心、随机双盲对照的临床研究以评价其疗效，研究结果表明此方有显著减少冠心病心绞痛发作、改善心肌缺血和血液流变性异常等作用。冠心II号（由川芎、红花、丹参、赤芍、降香五味药组成）此后还被加减变化为“乐脉颗粒”（丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香、山楂），应用于气滞血瘀所致的冠心病心绞痛患者。

川芎是“冠心Ⅱ号”方中的理气活血药。陈可冀等对川芎的有效成分进行研究，发现川芎一号碱对冠心病心绞痛、急性闭塞性脑血管疾病有较好疗效，并与中国科学院生物物理研究所合作，应用电子显微镜观察川芎一号碱对冠心病患者治疗前后血小板表面活性和聚集性的影响，发现川芎生物碱对冠心病患者不仅可缓解心绞痛症状，而且还观察到对聚积的血小板有解聚作用。在此基础上，研究团队对川芎嗪抗血小板、抗肺动脉高压等作用进行系统研究，获得诸多研究成果，川芎嗪成为缺血性疾病应用最为广泛的中药有效成分制剂。陈可冀组织人员于1999年编撰出版《川芎嗪的化学、药理与临床应用》，后又于2014年补充了许多新的研究成果再版，这对推动川芎嗪的临床与基础研究起到了积极作用。近年来临床与基础研究发现川芎嗪具有减少冠脉微血栓形成、改善内皮功能、抗血小板、抗炎和保护受损心肌的作用，其机制与抑制miR-34a-5p表达、促进Sirt1 mRNA和蛋白表达进而增加eNOS表达、抑制NF-kB激活有关，为扩大川芎嗪的临床应用提供高质量的循证依据。

陈可冀等临床观察发现，冠心病心绞痛中医病机以血瘀为主，多兼有气虚证候，根据中医“气为血帅”“气行血行”的理论认识，结合自己的临床经验，研制出具有益气活血，通脉止痛作用的愈心痛方（由延胡索、红参、三七组成）。基础研究表明，愈心痛胶囊具有保护血管内皮功能、减少内皮素释放、抑制血小板活化和血栓形成、抗脂质过氧化损伤、扩张动脉和改善心肌灌注等药理作用。临床研究显示，愈心痛胶囊可缓解冠心病心绞痛、减少硝酸甘油消耗量，尤其对气虚血瘀的